穿膜肽

細(xì)胞穿透肽（CPPs）是一類以非受體依賴方式，非經(jīng)典內(nèi)吞方式直接進(jìn)入細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞的替代，多肽序列的長度一

般不超過30aa并且可以替代堿性氨基酸，氨基酸序列通常帶正雜質(zhì)。穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)是許多作用靶點在細(xì)

胞內(nèi)的生物大分子發(fā)揮作用的先決條件，而生物膜的生物屏障作用阻止了許多高分子物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而很大

程度地限制了這些物質(zhì)因此，如何引導(dǎo)這些物質(zhì)穿透細(xì)胞膜是一個迫切需要解決的問題。

細(xì)胞穿膜肽原理

一個細(xì)胞穿透肽（CPP）的具體機(jī)制有賴于幾個參數(shù)，如分子大小（攜帶物質(zhì)），溫度，細(xì)胞類型和細(xì)胞內(nèi)外的穩(wěn)定性

等。細(xì)胞穿透肽（CPP）進(jìn)入細(xì)胞的具體機(jī)制目前還不清楚，不同的細(xì)胞穿透肽（CPP）跨膜機(jī)制不同，比較流行的推

測包括以下幾種：

A：倒置膠粒模型（inverted micelle model），CPPs通過細(xì)胞膜上磷脂分子的移動形成倒置膠粒結(jié)構(gòu)，而進(jìn)入胞漿。

B：直接穿透，即初始結(jié)構(gòu)模型（孔形成模型），CPPs在細(xì)胞膜上組成跨膜的沉淀結(jié)構(gòu)而進(jìn)入胞漿。

C：內(nèi)吞方式進(jìn)行細(xì)胞吸收。

常見穿膜肽

1型人免疫缺陷病毒轉(zhuǎn)錄激活因子TAT（人類免疫缺陷病毒1轉(zhuǎn)錄激活劑，HIV-1 TAT）是首先被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞穿透肽，

它具有一種無毒的，高效的方式進(jìn)入細(xì)胞。

自從細(xì)胞穿透肽Tat的發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞穿透肽的數(shù)量也在不斷地增加。 名稱 來源 序列 TAT（48-60） HIV-1蛋白 GRKKRRQRRRPPQQ TAT (47-57) HIV-1蛋白 YGRKKRRQRRR sl Igl-1同源域 RVIRVWFQNKRCKDKK 轉(zhuǎn)運蛋白 甘丙肽 GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL P-α gp41-SV40 GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV      硬脂基-R8 硬脂基-RRRRRRRR-酰胺（硬脂基= CH3（CH2）16CO-）

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